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日本研發新機理藥物治療潰瘍性腸炎和克羅恩病

眾所周知潰瘍性腸炎、克羅恩病等是自體免疫性疾病,統稱為炎癥性腸?。↖BD),該病長時間困擾患者,特別是年輕患者的生活。我們了解到,近年來日本對潰瘍性腸炎的治療方面保持領先并進步很大。2018年日本的研究迎來了2種自體免疫抑制藥物用于治療潰瘍性腸炎,新藥與過去的抗腫瘤壞死因子(TNF-α)抗體藥物的作用機理完全不同。然而這些新藥需要對患者長期使用,費用較高。日本就醫網專程走訪了來自藤田醫科大學病院的兩位日本著名消化道醫生。

據了解,2018年11月7日,日本上市了針對潰瘍性腸炎α4β7整聯蛋白的抗體藥物エンタイビオ(Vedolizumab)。該藥通過干擾記憶性T細胞表面蛋白“α4β7 integrin”來抑制結直腸的自體免疫。α4β7整聯蛋白主要與腸道內膜血管內皮細胞上的粘膜尋址細胞MAdCAM-1結合,介導淋巴細胞浸潤腸道黏膜,而エンタイビオ可以幫助腸管選擇性的阻擋淋巴細胞浸潤。

醫者寄語

治療難治性潰瘍性腸炎、克羅恩病時,醫務人員需要考慮患者的生活背景、藥物特點、副作用風險,適當選擇抗體藥物和JAK抑制劑。

日本武田制藥研發的Vedolizumab治療潰瘍性腸炎,早在2014年已經通過美國FDA的審批,在歐美開始使用,并積累了豐富用藥經驗。大宮醫生介紹,“該藥作用于腸道選擇,數據顯示感染等副作用較少,在歐美被醫生們作為一線治療藥物使用。但是日本目前還缺乏使用經驗,又因為藥物作用機理新穎,所以醫生們用藥時比較慎重?!?/P>

2018年5月,日本批準了另一款潰瘍性腸炎治療藥物トファシチニブ(Tofacitinib),這是一種JAK抑制劑。該藥通過抑制活化并增殖淋巴細胞的IL-2、IL-4相關細胞因子及IL-6炎癥細胞因子的信號傳導,來控制患者的自體免疫。Tofacitinib不屬于抗體藥物,而是口服小分子制劑,2013年日本批準其用于關節性風濕病。用過該要的醫生介紹:“使用過抗TNF-α抗體藥物無效的患者服用Tofacitinib后,約有一半的人有效?!?/P>

當初日本承認Tofacitinib用于關節風濕病時,有人提出該藥可能增加使用者患惡性腫瘤的風險,而實際該藥上市被患者使用后,根據對所有用藥者的臨床追蹤,并沒有發生過預想之外的負面作用。在副作用方面主要需要注意帶狀皰疹,特別是東亞人群容易產生該副作用。針對關節風濕病的所有用藥者1年內的調查顯示,每100人中約有7人發生帶狀皰疹。該藥用于治療潰瘍性腸炎、克羅恩病,同時受到全球關注,目前在多數發達國家啟動了臨床試驗。而為了緩解潰瘍性腸炎使用Tofacitinib時,需要向患者投放的藥物劑量是關節風濕病的2倍,需要醫生慎重用藥。

潰瘍性腸炎的治療,首先使用5-氨基水楊酸(5-ASA)藥物或類固醇。不能緩解的再使用免疫調節藥物、血細胞成分去除療法,同時考慮投放抗體藥物。目前日本的抗體藥物有3種:2010年上市的英夫利昔單抗(Infliximab)、2013年上市的阿達木單抗(Adalimumab)、2017年上市的Golimumab。它們都屬于炎癥性細胞因子種腫瘤壞死因子的抗TNF-α的抗體藥物。日本專家介紹,“抗TNF-α的抗體藥物的確改善了部分潰瘍性腸炎、克羅恩病患者的癥狀,降低了不得不手術的患者人數,但是也有使用該藥完全無效的患者,以及起初有效,逐漸耐藥無效的。我們非?;隊煌淼男亂┪锍魷?,以長期維持,使患者收益?!?/P>

新上市的2種潰瘍性腸炎藥物,其說明書中也闡明了適用于中等程度或重癥患者的使用目的,只有在類固醇類藥物、免疫抑制劑的治療失敗后才可以使用新藥。也就是說,2種新藥的使用范圍被劃定在了與上述3種抗體藥物的同一層面。

5種藥物的特點和使用區別

那么,新上市的2種藥物和已經有數年使用經驗的3種抗TNFα抗體藥物該如何區分使用呢。

截止到現在還沒有針對這幾種藥物的效果比較試驗。大宮醫生介紹,藥物效果的判斷受到判斷標準的影響,憑印象評價,抗體藥物和JAK抑制劑的療效相當,都在50~60%,而剩余的患者仍然使用這些藥物無效。不同的患者,對藥物的敏感度不同,什么藥物有效,目前也沒有預測指標。因此,現在并沒有基于療效的明確區分用藥指針,醫生只能根據經驗考慮患者的背景環境、藥劑特點、副作用風險后選擇藥物。

海外患者該如何從日本的新藥中獲益

長期受IBD困擾的海外患者如何才能受惠于日本的新藥呢。針對此問題我們咨詢了日本藤田醫科大學病院消化道外科的前田耕太郎主任教授,前田教授同時兼任該綜合大學醫院國際醫療中心的負責人。難治性IBD是世界難題,需要患者的配合與耐心,特別是海外慕名而來的患者,為了確保用藥安全和治療效果,按照診療程序先進行前期咨詢,來院就診,確認狀態,結合內外科施救后,長期隨訪復診的形式,正確的治療方法才能帶來長期穩定的效果。IBD的治療藥物并非OTC,可以簡單根據說明書服用,且每位患者的病情都不盡相同,正確使用藥物(用法及用量)可幫助患者有效控制病情,反之則無法實現長期控制病情的目的,最終患者無法受益。

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